ASPETTI BIOCHIMICI E BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

Obiettivi formativi

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Approfondire le conoscenze sui meccanismi di ripiegamento (folding) delle proteine. Acquisire conoscenze sugli errori congeniti del metabolismo, e sulle neurodegenerazioni acute e croniche. Comprendere il significato di biomarker nella biochimica clinica. Fornire una introduzione completa ed ampia del panorama delle conoscenze molecolari e dello stato della ricerca sulle cause del cancro.

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Questo modulo intende affrontare il vastissimo campo della patologia degenerativa più diffusa, il cancro, mettendo in evidenza il ruolo di concetti ed argomenti studiati nella Biologia molecolare di base. In altre parole, verrà evidenziato come nel cancro proprio la disregolazione o la distruzione di processi e strutture studiate nella biologia molecolare sono alla base del fenomeno patologico. Lo studente quindi approfondirà concetti di biologia molecolare applicati a questa patologia degenerativa.

Prerequisiti richiesti

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Buone conoscenze della struttura e della funzione delle proteine. Buone conoscenza di cinetica enzimatica. Conoscenza delle principali vie e cicli metabolici.

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Conoscenza della Biologia molecolare, della biologia cellulare e della biochimica a livello di corsi di laurea triennale in Biologia.

Frequenza lezioni

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Fortemente consigliata

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  La frequenza è obbligatoria nella misura in cui verrà decisa dal Consiglio di Corso di Studi

Contenuti del corso

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Breve riepilogo sulla struttura delle proteine: legame peptidico, struttura primaria, secondaria terziaria e quaternaria. Strutture supersecondarie. Concetto di dominio strutturale e funzionale. Il riavvolgimento delle proteine (protein folding). La termodinamica del fodling. Spontaneità del processo di folding. Il ruolo dei ponti -S-S- nella stabilizzazione delle strutture intermedie. Il “molten globule”. Il paradosso di Anfisen. Il folding assistito: le chaperonine. Classificazione delle chaperonine batteriche ed eucariotiche. Struttura e funzione di Gro-Es e Gro-El. Le chaperonpatie: esempi di patologie ereditarie e non ereditarie basate sul “misfolding” proteico.

  Le mutazioni puntiformi: relazione tra modifiche strutturali e modifiche funzionali di proteine mutate. Le malattie rare: gli errori congeniti del metabolismo (IEM). Esempi di IEM correlati al metabolismo del glicogeno, al metabolismo di purine e pirimidine, al metabolismo degli acidi organici, al metabolismo degli amminoacidi e dell’N-acetilaspartato (NAA).

  Approcci per la diagnosi biochimico-clinica di IEM. Principali tecniche analitiche utili per la diagnosi biochimico-clinica di IEM. Le diagnosi prenatali e le diagnosi neonatali. Screening ristretti e screening allargati.

  Concetto di biomarker: definizione, caratteristiche e validazione.

  Caratteristiche generali dei più importanti enzimi di interesse clinico e variazioni in condizioni patologiche. Esami di laboratorio associati ai fattori di rischio nell'aterosclerosi. I marcatori tumorali nella diagnostica oncologica. La sindrome metabolica. Diagnostica di laboratorio nelle malattie autoimmuni.. Alterazioni biochimiche comuni in patologie neurodegenerative acute e croniche: il trauma cranico e la sclerosi multipla. L’NAA come biomarker di funzionalità neuronale. Nozioni sull’omeostasi dell’NAA in condizioni fisiologiche e patologiche.

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  La natura del cancro – aspetti cellulari – aspetti epidemiologici – fattori di rischio

  Virus tumorali

  Oncogeni cellulari

  Cenni sulle vie di segnalazione intracellulari

  Geni soppressori di tumori - pRB

  Ciclo cellulare e suo controllo

  Apoptosi – controllo da parte di p53

  Immortalizzazione delle cellule cancerose – ruolo dei telomeri

  Il mantenimento dell’integrità dei genomi

Testi di riferimento

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  1) Struttura e funzione delle proteine, Petsko e Ringe, Zanichelli

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  L. Pecorino Biologia molecolare del cancro Zanichelli 2010

  R.A. Weinberg La Biologia del Cancro Zanichelli 2016

Programmazione del corso

Verifica dell'apprendimento

Modalità di verifica dell'apprendimento

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Prova scritta così organzzata: 2 domande a risposta aperta più 11 domande a risposta multipla. Alle domande a risposta aperta viene assegnato un massimo di 10 punti. A ciascuna di quelle a risposta multipla viene assegnato 1 punto in caso di risposta corretta e 0 punti in caso di risposta errata. Il punteggio finale si ottiene dalla somma dei punti delle 2 domande aperte e delle 11 a risposta multipla.

  Chi ottiene il punteggio massimo di 31 ha diritto alla lode.

• ASPETTI BIOMOLECOLARI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Le lezioni verranno svolte in modo da far terminare il modulo di 3 cfu in tempo per effettuare la prova finale nell'intervallo previsto.

  La prova d'esame del primo appello, riservata agli studenti frequentanti come regolarmente individuato dalle firme di frequenza, consisterà in un compito scritto.

  Nelle date d'appello regolari, l'esame si volgerà sotto forma di colloquio orale.

Esempi di domande e/o esercizi frequenti

• ASPETTI BIOCHIMICI DI PATOLOGIE DEGENERATIVE

  Termiodinamica del folding. Struttura e funzione delle HSP. I biomarkers di rischio cardiovascolare. Le amminoacidopatie.